Sclerosi Laterale Amiotrofica: SOD1 è implicata nel danno cellulare anche nei casi sporadici

Abstract

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia multifattoriale neurodegenerativa caratterizzata dalla perdita progressiva dei neuroni motori. Nel 20% dei casi la modalità di presentazione è familiare ed è stata correlata a specifici fattori genetici predisponenti. Nel 2% dei casi familiari di malattia sono state identificate mutazioni nel gene sod1, che determinerebbero l’acquisizione di proprietà tossiche da parte della proteina mutata. Alterazioni analoghe sono state evidenziate, mediante l’analisi di tessuti nervosi autoptici di pazienti sporadici, anche nella proteina wild-type (wt) sottoposta a danno ossidativo. I tessuti periferici, in particolare i linfociti, di pazienti affetti da SLA, si sono dimostrati modelli affidabili delle alterazioni fisiopatologiche della malattia, eliminando la variabilità dei dati dovuta alla degradazione post-mortem dei tessuti dei pazienti. Il nostro studio, mediante l’analisi dei linfociti periferici, ha permesso di evidenziare la presenza di proteina SOD1wt ossidata ed alterata anche nei pazienti con forma sporadica di malattia e di valutarne l’espressione nei diversi compartimenti cellulari. Dalla correlazione dei dati biologici con i parametri clinici è emerso come una diversa localizzazione intracellulare della proteina SOD1 possa influenzare la durata della patologia.